#安全性

コスタイベ筋注用（2人用）のRMPの重要な潜在的リスクには、心筋炎、心膜炎、ワクチン接種後に伴う疾患増強（Vaccine-associated enhanced disease（VAED）およびワクチン関連の呼吸器疾患増強（Vaccine-associated enhanced respiratory disease（VAERD））、ギラン・バレー症候群があります。

コスタイベ筋注用（2人用）適正使用ガイドには次の記載があります。
4.1.2 心筋炎、心膜炎
【重要な潜在的リスクに設定した理由】
◎国内臨床試験（ARCT-154-J01、ARCT-2301-J01）および海外臨床試験（ARCT-154-01）において、心筋炎、心膜炎は認められていません。その後実施した海外臨床試験（ATCT-2303-01）において、本剤との関連が否定できない重篤な心筋心膜炎が1例認められています。
◎類薬の国内製造販売後において心筋炎、心膜炎が報告されています。また、心筋炎、心膜炎は致命的な転帰をたどる可能性があり、医学的介入が必要になることから重要な潜在的リスクとしました。
【接種時の注意事項】
◎本剤接種後に心筋炎、心膜炎があらわれることがあるので、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、適切な処置を行ってください。
【臨床症状に基づく情報】
◎海外において、新型コロナワクチン（SARS-CoV-2ワクチン）接種後に心筋炎、心膜炎が報告されています。過去に新型コロナワクチン（SARS-CoV-2ワクチン）の接種歴のない者に対する2回目までの接種において報告された症例の多くは若年男性であり、特に2回目接種後数日以内に発現しました。また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善されています。
◎新型コロナワクチン（SARS-CoV-2ワクチン）の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率と比較したところ、過去に新型コロナワクチン（SARS-CoV-2ワクチン）の接種歴のない者に対する2回目接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆されました。

4.1.3 ワクチン接種に伴う疾患増強（VAED）およびワクチン関連の呼吸器疾患増強（VAERD）
【重要な潜在的リスクに設定した理由】
◎国内臨床試験（ARCT-154-J01、ARCT-2301-J01）および海外臨床試験（ARCT-154-01）において、ワクチン接種に伴う疾患増強（VAED）およびワクチン関連の呼吸器疾患増強（VAERD）は認められていません。
◎以下の報告を踏まえて、本剤の接種後、VAEDまたはVAERDを誘発し、重症化する可能性があることから重要な潜在的リスクとしました。
・マウスを用いたSARS-CoVおよびMERS-CoVワクチン、並びにコットンラットを用いたRSウイルスワクチンの非臨床試験においてワクチン接種に伴い、Th2タイプの免疫反応を介した疾患の像場が示唆されています。
・疾患増強のメカニズムとして、抗体依存性増強（抗体による中和反応が不十分なために生じるFc受容体発現細胞でのウイルス複製の増加が関与）、補体依存性増強（肺への免疫複合体の蓄積・沈着により生じる炎症環境の悪化と抗体産生を伴う補体カスケードの活性化が関与）およびT細胞依存性増強（Th2フェノタイプ細胞の増加に傾くTh1/Th2バランスの異常を伴う肺への好酸球細胞の浸潤が関与）が考えられると報告されています。

4.1.4 ギラン・バレー症候群
【重要な潜在的リスクに設定した理由】
◎国内臨床試験（ARCT-154-J01、ARCT-2301-J01）および海外臨床試験（ARCT-154-01）において、ギラン・バレー症候群は認められていません。
◎類薬の製造販売後においてギラン・バレー症候群が報告されており、ギラン・バレー症候群が疑われる症状が認められた場合には、早期発見、慎重なモニタリングおよび適時の医学的介入が必要になることから重要な潜在的リスクとしました。
【接種時の注意事項】
◎本剤接種後にギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には、適切な処置を行ってください。

詳細はコスタイベ筋注用（2人用）適正使用ガイドをご確認ください。

参考資料：
コスタイベ筋注用（2人用）適正使用ガイド

管理番号：KOV-24