本項ではベルモスジルメシル酸塩242.5mg（ベルモスジルとして200mg）をレズロック200mg として表記した。

日本人健康成人男性にレズロックを7日間、200mg1日1回、200mg1日2回又は400mg1日1回^※食後に反復経口投与したときの血漿中ベルモスジルの濃度推移及び薬物動態パラメータは、以下のとおりであった（本ページでは図表の掲載はなし）。
なお、200mgを1日1回又は1日2回7日間投与したときの投与7日目の血漿中濃度はいずれも投与後2.0時間（中央値）にC_maxに到達し、t_1/2（ 平均値）はそれぞれ6.4時間、6.7時間であった。C_max（ 平均値）はそれぞれ2623ng/mL、3130ng/mL、AUC（平均値）はそれぞれ12610ng・hr/mL、14190ng・hr/mLであり、トラフ値は投与3日目以降でほぼ一定の値を示し、定常状態となった。

• 【対象】日本人健康成人男性18例
• 【方法】レズロックを7日間、200mg1日1回、200mg1日2回又は400mg1日1回^※、通常食摂取後5分に反復経口投与（ただし、200mg1日2回の第7日は朝1回のみ投与）したときの血漿中ベルモスジル濃度を経時的に測定した。

※ 用法・用量外

外国人慢性GVHD患者にレズロック200mgを食事中^※又は食後に単回又は1日1回、1日2回反復経口投与したとき、投与1日目及び投与29日目の薬物動態パラメータは以下のとおりであり、血漿中ベルモスジル濃度におけるt_max（中央値）は、1日1回投与ではそれぞれ投与後2.9時間、2.0時間、1日2回投与ではそれぞれ投与後4.0時間、1.3時間であった。

日本人健康成人男性にレズロック200mgを食後5分又は30分に単回経口投与したとき、空腹時投与に対する幾何平均値の比［90%信頼区間］は、C_maxではそれぞれ1.95［1.55, 2.46］、2.50［1.99, 3.16］、AUC_0-∞ではそれぞれ2.08［1.64, 2.64］、2.19［1.73, 2.78］であり、空腹時投与に比べ約2倍であった。食後30分に投与したときのC_max及びAUC_0-∞は、食後5分投与に比べ、C_maxは1.28倍であったが、AUC_0-∞は1.05倍であった。

肝機能正常者、軽度肝機能低下者（Child-Pugh A）、中等度肝機能低下者（Child-Pugh B）及び重度肝機能低下者（Child-Pugh C）を対象にレズロック200mgを食後に単回経口投与したとき、肝機能正常者に対するC_max及びAUC_0-∞の最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］は、軽度肝機能低下者ではそれぞれ1.20［0.91, 1.58］、1.36［ 0.83, 2.21］、中等度肝機能低下者ではそれぞれ0.944［0.60, 1.48］、1.51［0.98, 2.33］、重度肝機能低下者ではそれぞれ1.32［0.90, 1.94］、4.21［2.20, 8.06］であった。

• 【対象】肝機能正常者14例、軽度肝機能低下者（Child-Pugh A：スコア5～6）8例、中等度肝機能低下者（Child-Pugh B：スコア7～9）8例及び重度肝機能低下者（Child-Pugh C：スコア10～14）6例
• 【方法】レズロック200mgを食後に単回経口投与し、薬物動態パラメータを検討した。

外国人健康成人男性5例に［¹⁴C］ベルモスジル溶液100μgを単回静脈内投与（15分点滴投与）^※及びレズロック200mgを食後に単回経口投与したときのAUC_0-infから算出した絶対的バイオアベイラビリティは63.7%（幾何平均値）であった。

※ 用法・用量外

本剤の承認された剤形は錠剤であり、承認された用法・用量は以下のとおりである。

外国人健康成人男性5例に［¹⁴C］ベルモスジル溶液100μgを単回静脈内投与（15分点滴投与）^※したときのベルモスジルの定常状態の分布容積は53.2L（幾何平均値）であった。

※ 用法・用量外

ベルモスジル（0.2～2μg/mL）のヒト血漿蛋白結合率は99.83～99.90%（in vitro平衡透析法）であり、主な結合蛋白はアルブミンであった。

ベルモスジルのヒト血液／血漿中濃度比は0.71（in vitro）であった。

ベルモスジルは主にCYP3A4により代謝され、その他、CYP2C8、CYP2D6及びUGT1A9の関与が示された。

［¹⁴C］ベルモスジル200mg（カプセルによる投与^※）を単回経口投与後の血漿、尿及び糞検体を用いて代謝物検索を行った結果、血漿中の主な代謝物は、ベルモスジル、ベルモスジルグルクロン酸抱合体及び加水分解体（M2）/O-脱アルキルベルモスジル硫酸抱合体であった。尿中には主にベルモスジルグルクロン酸抱合体が、糞中には主にM2/O-脱アルキルベルモスジル硫酸抱合体、ベルモスジル、ベルモスジル一水酸化体が検出された（外国人データ）^5）。
加水分解体（M2）のROCK2阻害活性は、ベルモスジルの約1/8であった（in vitro）^9）。

※本剤の承認された剤形は錠剤である

KD025m1 = M1、KD025m2 = M2、UGT：UDP-グルクロン酸転移酵素
*2つの化合物は分離できなかったため、両成分の合計を示した。

外国人健康成人男性5例に［¹⁴C］ベルモスジル200mg（カプセルによる投与^※）を食後に単回経口投与したとき、投与216時間後までに投与された放射能の84.6%が糞中に、3.98%が尿中に排泄された（平均値）。糞及び尿中代謝物を検索した結果、糞中総放射能の約30%が未変化体であり、尿中には未変化体は認められなかった。

※本剤の承認された剤形は錠剤である

本剤は主にCYP3A4により代謝され、CYP3A、P-gp、BCRP及びOATP1B1に対する阻害作用を示すこと、本剤の溶解度はpHの上昇により低下することから、薬物相互作用試験において以下の結果が示された。

外国人健康成人32例にリファンピシン（経口剤）600mg 空腹時1日1回（1～9日目）とレズロック200mg 食後1日1回（10日目）を併用投与したとき、レズロックのC_max及びAUC_0-∞は、本剤単独投与時と比べそれぞれ0.41倍及び0.28倍であった。

外国人健康成人33例にラベプラゾール（経口剤）20mg（1～3日目は食後1日2回、4日目は空腹時1日1回）とレズロック200mg 食後1日1回（4日目）を併用投与したとき、レズロックのC_max及びAUC_0-∞は、本剤単独投与時と比べそれぞれ0.13倍及び0.20倍であった。

外国人健康成人38例にオメプラゾール（経口剤）20mg 空腹時1日1回（1～4日目）とレズロック200mg 食後1日2回（4日目）を併用投与したとき、レズロックのC_max（投与1回目）及びAUC_0-∞は、本剤単独投与時と比べそれぞれ0.32倍及び0.54倍であった。

外国人健康成人19例にレズロック200mg食後1日1回（1～8日目）とダビガトランエテキシラート75mg食後単回（5日目）を併用投与したとき、ダビガトランエテキシラートのC_max及びAUC_0-lastは、ダビガトランエテキシラート単独投与時と比べそれぞれ2.36倍及び2.15倍であった。

外国人健康成人14例にレズロック200mg食後1日1回（1～8日目）とロスバスタチン10mg食後単回（5日目）を併用投与したとき、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-lastは、ロスバスタチン単独投与時と比べそれぞれ3.59倍及び4.62倍であった。

生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、エファビレンツ600mgを1～16日目に1日1回反復経口投与し、レズロック200mgを8日目に単回経口投与したとき、レズロックのC_max及びAUC_0-∞は、本剤単独投与時と比べそれぞれ0.81倍及び0.65倍と推定された。

生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、レズロック200mgを1～14日目に1日1回反復経口投与し、ミダゾラム3mgを9日目に単回経口投与したとき、ミダゾラムのC_max及びAUC_0-∞は、ミダゾラム単独投与時と比べそれぞれ1.32倍及び1.64倍と推定された。

イトラコナゾール（CYP3A4阻害剤）（外国人データ）^10）
外国人健康成人35例にイトラコナゾール（経口剤）200mg 食後1日1回（1～9日目）とレズロック200mg 食後1日1回（8日目）を併用投与したとき、レズロックのC_max及びAUC_0-∞は、本剤単独投与時と比べそれぞれ1.20倍及び1.25倍であった。

ラルテグラビル（UGT1A1基質）（外国人データ）^11）
外国人健康成人19例にレズロック200mg食後1日1回（1～6日目）とラルテグラビル400mg食後単回（5日目）を併用投与したとき、ラルテグラビルのC_max及びAUC_0-lastは、ラルテグラビル単独投与時と比べそれぞれ0.87倍及び0.95倍であった。また、ラルテグラビルグルクロン酸抱合体のC_max及びAUC_0-lastはそれぞれ0.58倍及び0.60倍であった。

カフェイン（CYP1A2基質）^13）
生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、レズロック200mgを1～14日目に1日1回反復経口投与し、カフェイン150mgを9日目に単回経口投与したとき、カフェインのC_max及びAUC_0-∞は、カフェイン単独投与時と比べそれぞれ1.08倍及び1.58倍と推定された。