※ 有効成分：ベルモスジルメシル酸塩

ROCK2：Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2

• ●T細胞免疫応答の調整作用
  ヒト末梢血単核細胞のCD4陽性T細胞に対し、ヘルパーT17細胞（Th17細胞）の転写因子IRF4及びRORγtの発現量及びリン酸化STAT3（pSTAT3）量の減少を示しました（in vitro）^2）。
  また、CD4陽性T細胞に対し、濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）の細胞割合の減少を示し（in vitro）^3）、制御性T細胞（Treg細胞）の活性化に関与する転写因子であるリン酸化STAT5（pSTAT5）及びFoxp3の発現を亢進しました（in vitro）^2）。

IRF4：インターフェロン調節因子4、RORγt：レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γt、
pSTAT：リン酸化したSTAT（シグナル伝達兼転写活性化因子）、Foxp3：フォークヘッドボックスP3

• ●抗線維化作用
  ヒト肺線維芽細胞の線維化形成に関与するコラーゲン産生を阻害しました（in vitro）^4）。
  ヒト肺線維芽細胞及びマウス線維芽細胞における線維化促進シグナル伝達を抑制しました（in vitro）^4）。
  ブレオマイシン誘発マウス肺線維症モデルに対し、肺湿重量及び肺線維化率の増加を抑制しました（マウス）^5）。

• ●海外第Ⅱ相試験（KD025-213試験：ROCKstar試験）において、最良全奏効率（best ORR）^※（最終患者登録後1年経過時点^†）［95%信頼区間（CI）］は、レズロック200mg1日1回投与群、1日2回投与群でそれぞれ72.7%［60.4, 83.0］、77.3％［65.3, 86.7］を示し、95%CIの下限値が事前に設定した閾値30%を上回りました
  〔主要評価項目：検証的な解析結果⁶⁾〕。

† 本試験において事前規定された解析時点（治験総括報告書におけるデータカットオフ日）は最終患者登録後6ヵ月経過時点ですが、本情報は承認審査過程で評価された解析時点（データカットオフ日）である最終患者登録後1年経過時点のデータに基づき作成しています。

• ●国内第Ⅲ相試験（ME3208-2試験）において、best ORR^※（最終患者登録後24週経過時点）は、レズロック200mg 1日1回投与により85.7%［95%CI：63.66,96.95］を示し、95%CIの下限値が事前に設定した閾値25%を上回りました〔主要評価項目：検証的な解析結果⁷⁾〕。
  20週以上奏効が持続した患者の割合は、13/18例（72.2%）でした〔副次評価項目〕^7）。

※ best ORR：投与期間中のいずれかの評価時点で、一度でも総合効果が完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）と判定された患者の割合