クライオセラピー（凍結療法）

　薬物投与中に氷を口腔内に含み、毛細血管を収縮させることで抗がん剤の粘膜への到達を阻害する方法である^14）。　半減期の短い抗がん剤を用いる化学療法で有効性が期待される。口腔粘膜炎に対するクライオセラピーの効果について肯定的な結果を示すランダム化対照試験（RCT）もあり、その有効性は確立されつつある。
　諸外国では口腔冷却時の不快感軽減も期待した口腔内冷却装置が臨床応用され始めている^15）。

Photo Bio Modulation（PBM）；低出力レーザー治療（low level laser therapy : LLLT）

　PBM（LLLT）は、低出力レーザーの持つ創傷治癒、再生、および免疫反応の促進効果と、炎症、疼痛の抑制効果に期待するもので、造血幹細胞移植や頭頸部がん患者への放射線治療あるいは化学療法による口腔粘膜炎の予防に使用することがガイドライン等で推奨されている^16）。
　Oberoiら^17）によるメタ解析では、プラセボ/無治療群に比べ、LLLT群における重度（Grade 3/4）の口腔粘膜炎の発現率、平均重症度、病悩期間、疼痛発現率等がいずれも有意に低減されたと報告されている。

Summary of outcomes of low level laser therapy as compared to placebo/no treatment

Abbreviations：RR - risk ratio；SMD - standardized mean difference；WMD - weighted mean difference；CI - confidence interval
* Maximum anticipated mucositis was week 6±1 in head and neck cancer radiotherapy/chemo-radiotherapy trials and day 10±4 in chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation trials（from date of chemotherapy initiation and stem cell infusion respectively）.
** Severe pain defined as a visual analogue scale score >7.
¥ All analyses used a random-effect model. A risk ratio <1 and a standardized mean difference or weighted mean difference <0 with 95% CIs that do not include 1 or 0 respectively, suggest that low level laser is better than placebo/no therapy.
doi:10.1371/journal.pone.0107418.t002

Oberoi S, et al. PLoS One 2014；9（9）：e107418

栄養療法

　創傷治癒の過程には様々な栄養素が関係し、必要とされる。静脈経腸栄養ガイドライン（日本静脈経腸栄養学会）では「栄養管理は褥瘡の治療に有効であるので、積極的に使用する」としている。創傷治癒促進の観点からは、口腔粘膜炎に対しても考慮すべき事項であると考える。実際に成分栄養剤の積極的使用が、重度粘膜炎の発症率を有意に下げた、という多施設共同で行われた無作為化比較試験も報告されている。
　ガイドラインで推奨されている栄養療法として、グルタミンの内服が挙げられる^18）。無作為化比較試験での有効性が報告されており、頭頸部がん患者の放射線・化学放射線治療による口腔粘膜炎の予防に使用を提案されている。しかしグルタミンの経静脈投与は、現病の治療への悪影響の懸念から、行うべきではないとされている。

亜鉛の内服

　亜鉛の持つ粘膜の修復作用・保護作用などの薬理作用に期待するもので、2014年版のガイドラインでは「頭頸部がん患者の放射線/化学放射線治療による口腔粘膜炎の予防に弱く推奨する」と提言されていたが、その後結果が相反する無作為化比較試験の報告があり、2019年版では一旦「ガイドラインなし」に修正された^18）。しかしこれは有効性を否定するものではなく、症例によっては使用を検討する意義はあろうと思われる。

抗炎症薬

　TNFα、IL-1β、NFkB、COX-2などの炎症性サイトカインは、粘膜炎の発症・増悪において中心的な役割を果たす。これらを抑制するNSAIDsやステロイドといったいわゆる抗炎症薬には口腔粘膜炎の制御が期待される^19）。ガイドラインで唯一推奨されている抗炎症薬はbenzydamine（エビデンスレベル1）だが、日本では未承認である。ステロイドやレバミピド（胃炎・胃潰瘍治療薬）については「ガイドラインなし」となっている。ステロイドの外用は、本邦ではよく用いられる薬剤であるが、骨髄抑制を伴う口腔粘膜炎では局所感染がないことに留意して使用し、漫然と継続しない^20）。mTOR阻害薬による口腔粘膜炎（口内炎）に対しては、ステロイドの有効性が報告されている^{21, 22）}。

1. 14）Correa MEP, et al. Support Care Cancer 2020；28：2449-2456
2. 15）Walladbegi J, et al. Blood 2016；128（22）：5806
3. 16）Zadik Y, et al. Support Care Cancer 2019；27（10）：3969-3983
4. 17）Oberoi S, et al. PLoS One 2014；9（9）：e107418
5. 18）Yarom N, et al. Support Care Cancer 2019；27（10）：3997-4010
6. 19）Ariyawardana A, et al. Support Care Cancer 2019；27（10）：3985-3995
7. 20）Mitsuhashi H, et al. Eur J Pharmacol 2006；551（1-3）：152-155
8. 21）de Oliveira MA, et al. Oral Oncol 2011；47（10）：998-1003
9. 22）Pilotte, AP, et al. Clin J Oncol Nurs 2011；15（5）：E83-E89